Nach dem mysteriösen Tod von Sir Charles Baskerville auf seinem Landsitz in Dartmoor wird der Detektiv Sherlock Holmes von einem Freund der Familie gebeten, den Fall zu untersuchen. Angeblich soll auf den Baskervilles ein Fluch aus dem 17. Jahrhundert lasten, nach dem alle Erben der Familie einem riesigen Hund zum Opfer fallen werden. Und tatsächlich wird bereits kurz nach der Ankunft des Erben von Sir Charles ein mysteriöser Hund im nahe gelegenen Moor gesichtet. Holmes ermittelt.

"Der Hund von Baskerville" bildete den Auftakt zu einer 14-teiligen Serie von Filmen, in denen sich Basil Rathbone als ideale Verkörperung des legendären Detektivs aus der Feder von Arthur Conan Doyle erwies. Unterstützung erhielt er durch Nigel Bruce als Dr. Watson. Gemeinsam mit dem zweiten Film, "Die Abenteuer des Sherlock Holmes", zählt "Der Hund von Baskerville" zu den Höhepunkten der Serie, nicht zuletzt dank der viktorianischen Atmosphäre. Die späteren, statt von 20th Century Fox von Universal produzierten Filme verlegten die Handlungen im Dienste der Anti-Nazi-Propaganda in die Gegenwart.