Als Rauschgift im Wert von drei Milliarden Lire seine Empfänger in Italien nicht erreicht, beauftragt Corso, Chef einer internationalen Gangsterorganisation, zwei Killer, die den Verantwortlichen mit Hilfe des abgebrühten Paten von Mailand, Tressoldi, beseitigen sollen. Der Gejagte ist Luca Canali, ein eigentlich völlig unbedeutenden kleiner Zuhälter. Die Hetzjagd auf ihn macht auch vor seinen Freunden und Verwandten keinen Halt. Als Frau und Tochter kaltblütig ermordet werden, beschließt Canali, sich Tressoldi zu stellen.

Fernando di Leo drehte eine Art italienische Gangsterfilm-Variante des bereits zweimal verfilmten Thrillerstoffs "The Killers" nach Ernest Hemingway, einer Hetzjagd zweier Profikiller auf einen Mann beseitigen , der die Mafia hintergangen hat. "Der Tod des Paten - Hände voller Blut" profitiert von dem Realismus der dialogarmen Inszenierung, dem brillanten Mario Adorf in der Hauptrolle des Gejagten und seinem effektiven Blaxploitation-Soundtrack.