Im fiktiven New Yorker 55. Bezirk arbeiten Feuerwehrleute, Polizisten und Rettungssanitäter in der dritten Tagesschicht von 15 bis 23 Uhr. Die privaten Geschichten der Dienst habenden Männer und Frauen sind ebenso Thema wie die täglichen Unglückfälle im "Camelot" genannten Brooklyner Revier. Das harte Leben auf der Straße und persönliche Schicksalsschläge zerren an den Nerven. Doch durch Teamgeist und manchmal unkonventionelles Vorgehen sorgen die Angehörigen von "Camelot" dafür, dass ihre Straßen sicherer werden.

"Third Watch" gilt als offizielles Spin-Off von "Emergency Room", mit der es auch eine Crossover-Folge gab. Für beide Serien ist das selbe Produzententeam verantwortlich, und wie schon in der Krankenhausserie wurde großen Wert auf eine realistische Darstellung der täglichen Arbeit gelegt. Im Gegensatz zu anderen Serien wurden die Anschläge auf das World Trade Center nicht verschwiegen, sondern in die Serie eingebaut. Diese Storyline sorgte für gemischte Reaktionen in den USA.