Wegen ihrer ewigen Streitigkeiten verpassen Kater Tom und Maus Jerry den Auszug ihrer Familie aus deren Abbruchhäuschen. Am nächsten Tag ohne Bleibe, machen sie die Bekanntschaft der Ausreißerin Robyn, die nach dem vermeintlichen Tod ihres Vaters bei der bösen Tante Fies wohnt. Tom und Jerry erfahren das dunkle Geheimnis der Tante, doch die steckt die beiden zu dem skrupellosen Tierhändler Dr. Hundekuch. Tom und Jerry organisieren eine Massenflucht und machen sich mit Robyn auf die Suche nach ihrem Vater.

Nach über 40 Jahren treuen Diensten auf den Leinwänden und Bildschirmen aller Herren Länder erfreuen Tom und Jerry ihre Fans nun mit einem abendfüllenden Spielfilm. Doch seit den Tagen der Hetzjagd-Cartoons hat sich einiges verändert: Kater und Maus gehen nicht nur erstmals gemeinsame Wege, für den Film - ein kunterbuntes Abenteuer, das an den Disney-Klassiker "Bernard und Bianca" erinnert - darf das berühmte Duo erstmals auch sprechen. Ein bisschen lässt "Tom und Jerry - Der Film" den Esprit vergangener Kurzfilmtage vermissen, Kinder werden dennoch ihren Spaß haben.